1741-ci ildə taxta yeni çıxan İmperatriça Yelizaveta Aniçkov sarayının tikintisi haqqında fərman verdi. Peterburq sürətlə genişləndi. Uzunsov “H” hərfi şəklində çoxmərtəbəli binanın layihəsi şimal paytaxtının yeni memarı Mixail Zemtsov tərəfindən yaradılmış və məşhur memar B. Rastrelli barokko üslubunda möhtəşəm tikintini başa çatdırmışdır.
O uzaq dövrlərdə Fontanka şəhərin kənarında idi və müasir Nevski prospektinin yerində təmizlik var idi. Layihə müəllifinin sözlərinə görə, Aniçkov sarayı şəhərin girişinin bəzəyi olmalı idi. Fontankanın özündən ona kiçik bir limanla bitən bir kanal qazıldı. Bir az Peterhofu xatırladan tikilmiş saray, Elizabeth sevimli Razumovskiyə hədiyyə etdi. Sonralar bina dəfələrlə bağışlandı, daha çox saray toy hədiyyəsi oldu. II Yekaterina hakimiyyətə gəldikdən sonra Aniçkov sarayını Razumovskinin qohumlarından alıb ona hədiyyə etdi.onun Qriqori Potemkin. Bundan əlavə, sevimliyə öz zövqünə uyğun olaraq sarayın yenidən qurulması üçün yüz min rubl bağışlandı. Nəticədə, iki il ərzində memar İ. E. Starov binanı klassisizm üslubunda yenidən tikdi. Barokko üçün xarakterik olan çoxmərtəbəli bina yoxa çıxdı, möhtəşəm stükko qəlibləri məhv edildi, liman dolduruldu. Nəticədə Aniçkov Sarayı daha sərt və soyuq oldu.
XVIII əsrin sonunda bina xəzinə üçün satın alındı və qısa müddət ərzində İmperatorun iş otağı orada yerləşirdi. Daha sonra onun üçün memar Quarenghi tərəfindən ayrıca otaq tikildi. Birinci İskəndər Aniçkov sarayını toy üçün öz bacısı, onun çox sevdiyi, Ordenburq knyazı Georgeun arvadı olan Böyük Düşes Yekaterina Pavlovnaya verdi.
1817-ci ildə gələcək imperator I Nikolay sarayda məskunlaşdı. Onun hakimiyyəti dövründə memar Rossi sarayın bəzi salonlarının interyerini dəyişib. Nikolay Qış sarayına köçəndə oruc zamanı Aniçkov sarayına gəldi və burada mütəmadi olaraq dəbdəbəli məhkəmə balları keçirilirdi.
Elə abidələr var ki, onlarsız Peterburqunu təsəvvür etmək çətindir. Aniçkov sarayı həmişə şimal paytaxtının bəzəyi olub. Bu, Rusiyanın böyük xalqının həyatı ilə sıx bağlıdır.
1837-ci ildə Qış Sarayında baş verən şiddətli yanğından sonra I Nikolayın avqust ailəsi bir müddət məşhur sarayda yaşadı. İmperatorun oğlu Aleksandr da burada tərbiyə alıb, onun müəllimlərindən biri ən böyük rus şairi Vasili Jukovski olub. O, ayrı-ayrılıqda təmin olunubmənzillər.
1917-ci il inqilabından sonra Sankt-Peterburqdakı Aniçkov sarayı qısa müddət ərzində şəhərin tarixi muzeyi olub. 1937-ci ildə burada Pionerlər Sarayı istifadəyə verilmişdir. Lakin Böyük Vətən Müharibəsinin başlaması əfsanəvi sarayın tarixinə öz düzəlişlərini etdi. 1941-ci il oktyabrın 1-də mühasirəyə alınmış Leninqradın mövcud olduğu müddətdə minlərlə qəhrəman müdafiəçisinin həyatını xilas etdiyi bu tarixi binada cərrahiyyə xəstəxanası açıldı. 1942-ci ilin yazında xəstəxana köçürüldü və may ayında Pionerlər Sarayı yenidən burada fəaliyyətə başladı.
